PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (HISTIOCITOSIS)

HISTIOCITOSIS.
Definición y clasificación.

(1) HISTIOCITOSIS DE LANGERHANS.
a. Sinónimos.
b. Clasificación (tradicional): granuloma eosinófilo, enfermedad de Hand-Schüller-Christian y de Letterer-Siwe.
c. Clasificación (Sociedad Histiocítica): enfermedad de un solo sistema (crónica focal), multisistémica (crónica multifocal) y multisistémica con disfunción orgánica (aguda generalizada).
d. Epidemiología.
e. Patogenia.
f. Manifestaciones clínicas frecuentes de cada grupo.
g. Hallazgos microscópicos, ultraestructurales e inmunofenotípicos característicos.
h. Factores pronósticos.

(2) HISTIOCITOSIS NO-LANGERHANS.

a. NO CLONALES (¿REACTIVAS?)

a.1 SÍNDROMES HEMOFAGOCÍTICOS.
- Formas familiares y esporádicas (linfohistiocitosis hemofagocítica, síndrome de hemofagocitosis reactiva, síndrome hemofagocítico asociado a virus o infección, etc.).
- Etiopatogenia.
- Manifestaciones clínicas y paraclínicas.
- Pronóstico

a.2 HISTIOCITOSIS SINUSAL CON LINFADENOPATÍA MASIVA (ENF. DE ROSAI-DORFMAN).
- Características clínicas.
- Hallazgos macro y microscópicos caracerísticos.

b. CLONALES (NEOPLÁSICAS).

b.1 SARCOMA (‘LINFOMA’) HISTIOCÍTICO. (definición)

b.2 SARCOMAS DE CÉLULAS DENDRÍTICAS (dendríticas foliculares e interdigitantes) (definición).

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (NEOPLASIAS INMUNOPROLIFERATIVAS B)

NEOPLASIAS INMUNOPROLIFERATIVAS B.
(1) GAMMOPATÍA MONOCLONAL DE SIGNIFICADO INDETERMINADO
(a) Definición.
(b) Pronóstico.
(c) Seguimiento y tratamiento.

(2) MIELOMA MÚLTIPLE.(a) Definición.
(b) Epidemiología.
(c) Manifestaciones clínicas. Huesos afectados con mayor frecuencia. Síndrome de hiperviscosidad.
(d) Hallazgos radiográficos característicos.
(e) Laboratorio: inmunoglobulinas monoclonales en suero y orina (componente M), electroforesis en suero y orina, inmunofijación, proteinuria de Bence-Jones.
(f) Aspirado medular y biopsia de médula ósea.
(g) Criterios diagnósticos.
(h) Pronóstico y tratamiento.
(i) Variantes: mieloma latente, mieloma indolente, mieloma no secretor, leucemia de células plasmáticas.

(3) PLASMOCITOMA SOLITARIO.(a) Definición.
(b) Tipos: óseo y extraóseo.
(c) Laboratorio.
(d) Pronóstico, seguimiento y tratamiento.

(4) OTRAS NEOPLASIAS INMUNOPROLIFERATIVAS B.(a) Macroglobulinemia de Waldenström.
(b) Amiloidosis primaria.
(c) Crioglobulinemia.
(d) Enfermedad de cadenas ligeras.
(e) Enfermedad de cadenas pesadas

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (LEUCEMIAS CRÓNICAS)

LEUCEMIAS CRÓNICAS.

I. LEUCEMIAS LINFOIDES CRÓNICAS.
(A) LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA.
- Definición, epidemiología, manifestaciones clínicas y paraclínicas sobresalientes, diagnóstico.
- Historia natural. Relación con linfoma B de linfocitos pequeños, citopenias autoinmunes, linfomas de alto grado (Síndrome de Richter) y transformación prolinfocítica.
- Aspectos macro y microscópicos sobresalientes.
- Pronóstico y tratamiento.
(B) TRICOLEUCEMIA.
- Definición, epidemiología, manifestaciones clínicas y paraclínicas sobresalientes, diagnóstico.
- Historia natural.
- Aspectos macro y microscópicos sobresalientes.
- Pronóstico y tratamiento.

II. NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRÓNICAS.
(A) CLASIFICACIÓN (O.M.S.)
- Leucemia mieloide crónica (leucemia granulocítica crónica)
- Policitemia vera
- Trombocitemia esencial
- Mielofibrosis primaria (‘mielofibrosis crónica idiopática’)
- Leucemia neutrofílica crónica
- Leucemia eosinofílica crónica
- Síndrome hipereosinofílico
- Mastocitosis
- Neoplasia mieloproliferativa crónica no clasificable

(B) Definición de las neoplasias mieloproliferativas crónicas como grupo.
(C) Diagnóstico definitivo y criterios diagnósticos de cada entidad.
(D) Epidemiología (edad, frecuencia).
(E) Manifestaciones clínicas y paraclínicas (sangre periférica, aspirado y biopsia medular).
(F) Anormalidades citogenéticas y moleculares de importancia: t(9;22)(q34;q11) -cromosoma Filadelfia-, gen de fusión BCR/ABL, mutación en JAK2 V617F o rearreglos en PDGFRA, PDGFRB, o FGFR1.
(G) Historia natural (insuficiencia medular, 'fase acelerada', ‘crisis’ blástica).
(H) Pronóstico y tratamiento.

III. ENFERMEDADES MIELODISPLÁSICAS/MIELOPROLIFERATIVAS.
(A) Leucemia mielomonocítica crónica (definición)
(B) Leucemia mielomonocítica juvenil (definición)
(C) Leucemia mieloide crónica atípica (definición)
(D) Enfermedad mielodisplásica/mieloproliferativa no clasificada.

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (SD. MIELODISPLÁSICOS)

SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS.

(1) Generalidades: definición, epidemiología, factores de riesgo.

(2) Manifestaciones clínicas, hallazgos de laboratorio y diagnóstico. Hallazgos citogenéticos y moleculares.

(3) Definición y características morfológicas de la displasia hematopoyética (eritroide, mieloide, megacariocítica).

(4) Clasificación O.M.S. (criterios diagnósticos de cada entidad). Cambios a la clasificación FAB.

- Anemia refractaria
- Anemia refractaria con sideroblastos en anillo
- Anemia refractaria con displasia multilineal
- Anemia refractaria con exceso de blastos (tipo 1 y 2)
- Síndrome 5q-
- SMD asociado a tratamiento (quimioterapia/radiación)
- SMD no clasificado

(5) Factores pronósticos (favorables y desfavorables), curso clínico.

(6) Tratamiento.

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS)

LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS.

(1) Generalidades: definición, epidemiología, factores de riesgo.

(2) Manifestaciones clínicas: síntomas y hallazgos de laboratorio. Diagnóstico morfológico (aspirado medular y citoquímica). Inmunofenotipo (citometría de flujo/inmunohistoquímica).

(3) Importancia del estudio citogenético/molecular en el diagnóstico y pronóstico.

(4) Clasificación F.A.B. (1976-2001), y de la O.M.S.:

(I) Leucemia mieloblástica con anormalidades genéticas recurrrentes:

- Con t(8;21)(q22;q22) (AML1/ETO)
- Con inv(16)(p13q22) or t(16;16)(p13;q22) (CBFβ/MYH11)
- Leucemia promielocítica aguda con t(15;17)(q22;q12) (PML/RARα) y variantes
- Con anormalidades 11q23 (MLL)
(II) Leucemia mieloblástica con displasia multilineal
(III) Leucemia mieloblástica y síndrome mielodisplásico asociados a terapia
- Relacionados con alquilantes
- Relacionados con inhibidores de topoisomerasa II
(IV) Lecuemia mieloblástica sin categoría especial
- LMA con diferenciación mínima (M0)
- LMA poco diferenciada (M1)
- LMA con diferenciación (M2)
- Leucemia mielomonocítica (M4)
- Leucemia monoblástica y monocítica aguda (M5a y M5b)
- Leucemia eritroblástica (M6)
- Leucemia megacarioblástica (M7)
- Leucemia aguda de basófilos
- Panmielosis aguda con mielofibrosis
- Sarcoma mieloide ('sarcoma granulocítico')
(V) Leucemias agudas de estirpe ambigua
- Leucemia aguda indiferenciada
- Leucemia aguda bilineal
- Leucemia aguda bifenotípica

(5) Factores pronósticos favorables y desfavorables.

(6) Generalidades de tratamiento.

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (LEUCEMIAS LINFOBLÁSTICAS))

LEUCEMIAS LINFOBLÁSTICAS.

(1) Generalidades sobre leucemias: definición y diferencias entre neoplasias hematolinfoides: linfomas, leucemias agudas, leucemias crónicas, enfermedades mieloproliferativas crónicas y síndromes mielodisplásicos.

(2) Importancia del examen de médula ósea en el diagnóstico de neoplasias linfo-hematopoyéticas (leucemias y síndromes mielodisplásicos). Formas de examen morfológico de médula ósea (aspirado medular y biopsia medular). Estudio inmunofenotípico en el diagnóstico y clasificación de las neoplasias hematolinfoides (citometría de flujo). Cariotipo y estudio citogenético (anormalidades cromosómicas en el diagnóstico y pronóstico).

(3) Manifestaciones clínicas generales en las leucemias agudas.

(4) Clasificación de la FAB de leucemias linfoblásticas (L1, L2 y L3) y relevancia actual.

(5) Clasificación de la O.M.S.:

(a) Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores B (Pre-B)
- Pre-B con t(9:22)(rearreglo BCR-ABL)
- Pre-B con t(v;11q23) (rearreglo MLL)
- Pre-B con t(1;19)(rearreglo PBX-E2A)
- Pre-B con t(12;21)(rearreglo TEL-AML1)
- Pre-B hiperdiploide > 50
- Pre-B hipodiploide

(b) Leucemia de células B 'maduras'/linfoma de Burkitt.
(c) Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores T (Pre-T).

(6) Generalidades del tratamiento de leucemias agudas.

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (LINFOMAS NO HODGKIN)

LINFOMAS NO HODGKIN.

(1) Clasificación de los linfomas no Hodgkin (OMS).

(2) LINFOMAS DE CÉLULAS T/NK
2.1 NEOPLASIAS DE PRECURSORES T (linfoma linfoblástico).
2.2 LINFOMAS DE CÉLULAS T MADURAS (PERIFÉRICOS):
2.2.1 Linfoma/leucemia T del adulto
2.2.2 Linfoma NK/T tipo nasal
2.2.3 Linfoma enteropático T
2.2.4 Micosis fungoides/síndrome de Sèzary
2.2.5 Linfoma anaplásico de células grandes

(3) LINFOMAS DE CÉLULAS B
3.1 NEOPLASIAS DE PRECURSORES B (linfoma linfoblástico).
3.2 LINFOMAS DE CÉLULAS B MADURAS:
3.2.1 Linfoma de Burkitt
3.2.2 Linfoma de linfocitos pequeños
3.2.3 Linfomas foliculares
3.2.4 Linfoma del manto
3.2.5 Linfoma de la zona marginal ganglionar y extraganglionar
3.2.6 Granulomatosis linfomatoide

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (LINFOMA DE HODGKIN)

LINFOMA DE HODGKIN.
(1) Clasificación de las neoplasias linfohematopoyéticas (O.M.S.).

(2) Estadificación de los linfomas (modificada de Ann Arbor)

(3) Definición y clasificación (O.M.S., R.E.A.L.) del linfoma de Hodgkin: nodular de predominio linfoide, clásico (esclerosis nodular, celularidad mixta, rico en linfocitos y pobreza linfoide).

(4) Historia natural, diseminación.

(5) Tratamiento y pronóstico.

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (ENFERMEDADES GANGLIONARES NO NEOPLÁSICAS)

(1) Generalidades histológicas del ganglio linfático.

(2) HIPERPLASIAS: folicular, paracortical, sinusal, enfermedad de Castleman, histiocitosis sinusal con linfadenopatía masiva, L.E.S. y artritis reumatoide, etc.

(3) LINFADENITIS: micobacteriosis, sarcoidosis, enfermedad por arañazo de gato, Yersinia enterocolitica, VIH, mononucleosis infecciosa, etc.

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (ANEMIAS HEMOLÍTICAS)

ANEMIAS HEMOLÍTICAS.
(1) Generalidades de anemias hemolíticas: características comunes, diferencias (clínicas y paraclínicas) entre anemias con hemólsis intra y extravascular.

HEMÓLISIS POR ANORMALIDADES ERITROCITARIAS:
(1) ESFEROCITOSIS HEREDITARIA.
(2) DEFICIENCIA DE GLUCOSA 6-P-DESHIDROGENASA.
(3) ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES.
(4) TALASEMIAS (ALFA Y BETA).

HEMÓLISIS POR ANORMALIDADES EXTRAERITROCITARIAS:
(1) ANEMIAS INMUNOHEMOLÍTICAS.
1.1 ALOINMUNES (transfusión, enfermedad hemolìtica neonatal).
1.2 AUTOINMUNES: por anticuerpos 'calientes' y crioglobulinas.

(2) MECÁNICAS (C.I.D., síndrome hemolítico-urémico, prótesis valvular, etc.)

(3) INFECCIOSAS.

PATOLOGÍA HEMATO-LINFOIDE (ANEMIAS)

ANEMIAS.
(1) Generalidades sobre el catabolismo de la hemoglobina (hemólisis extra e intravascular).
(2) Definición de anemia y clasificación según los índices eritrocitarios (Wintrobe): volumen globular medio, concentración media de hemoglobina globular, concentración media de hemoglobina. Otros valores últiles: hematócrito, hemoglobina, reticulocitos.
(3) Manifestaciones clínicas generales de la anemia.

I. ANEMIAS NO HEMOLÍTICAS.
(1) ANEMIA SIDEROPÉNICA (FERROPRIVA). Frecuencia, etiopatogenia, diagnóstico, tratamiento.
(2) ANEMIA EN ENFERMEDADES CRÓNICAS. Diferencias con la anemia sideropénica.
(3) ANEMIA APLÁSICA. Definición, criterios diagnósticos, etiopatogenia (adquirida y hereditaria). Aplasia eritroide pura.
(4) ANEMIAS MEGALOBLÁSTICAS. Definición. Etiopatogenia. Diagnóstico. Tratamiento.

PATOLOGÍA GINECOLÓGICA

ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA GESTACIONAL.

(1) Definición y clasificación de la ETG.

(2) MOLA HIDATIFORME: características generales y diferencias específicas entre mola completa, parcial e invasora (clínicas, genéticas, macroscópicas, microscópicas, en pronóstico). Manifestaciones clínicas y paraclínicas. Complicaciones, tratamiento y seguimiento.

(3) ENFERMEDAD TROFOBLÁSTICA GESTACIONAL PERSISTENTE. Definición.
Categorías (mola persistente, mola invasora, coriocarcinoma gestacional). Diagnóstico. Manejo de la paciente con ETGP.

(4) CORIOCARCINOMA GESTACIONAL. Definición. Etiopatogenia. Manifestaciones clínicas y paraclínicas, aspectos macro y microscópicos sobresalientes. Diseminación y estadificación. Factores pronósticos (grupos de bajo y alto riesgo). Tratamiento.

PATOLOGÍA GINECOLÓGICA

ENFERMEDADES DE LA GLÁNDULA MAMARIA.

(1) GENERALIDADES DEL CÁNCER DE MAMA: factores de riesgo, indicadores pronósticos -estadio, invasión, tipo y grado histológico, receptores hormonales, c-erbB-2, catepsina D, Ki67, etc.-; clasificación general (ductal vs. lobular), tratamiento.

(2) ENFERMEDADES 'BENIGNAS': enfermedad fibroquística, adenosis, adenosis eslcerosante, etc.

(3) HIPERPLASIA EPITELIAL INTRADUCTAL (ordinaria y atípica).

(4) LESIONES PAPILARES: papilomatosis, papiloma y carcinoma papilar.

(5) CARCINOMA IN SITU (ductal y lobular).

(6) CARCINOMA INVASOR (ductal común y variantes -incluyendo inflamatorio y enfermedad de Paget-y lobular).

(7) NEOPLASIAS BIFÁSICAS: fibroadenoma y tumor phyllodes.

PATOLOGÍA GINECOLÓGICA

NEOPLASIAS OVÁRICAS.

(1) GENERALIDADES: aspectos epidemiológicos y clasificación. Estadificación (TNM y FIGO).

(2) NEOPLASIAS EPITELIALES: clasificación (a)por forma de crecimiento -quístico, papilar, papilar superficial, sólido-; (b)por tipo celular -serosos, mucinosos, endometrioides, de Brenner, etc.-; (c)por conducta biológica -benignos, malignos, limítrofes o `de bajo potencial maligno', microinvasores-. Nomenclatura (cistadenoma, cistadenocarcinoma, etc.). Frecuencia, manifestaciones clínicas y marcadores serológicos, etiopatogenia (factores de riesgo, cáncer ovárico familiar, BRCA1 y 2). Características macro y microscópicas relevantes. Diseminación, tratamiento y pronóstico.

(3) NEOPLASIAS DEL ESTROMA Y DE LOS CORDONES SEXUALES: generalidades de este grupo (frecuencia, edad, síndromes paraneoplásicos asociados). Clasificación -fibromas, tecomas, de células de la granulosa, de Sertoli y de células esteroideas-. Características macro y microscópicas relevantes. Diseminación, pronóstico y tratamiento.

(4) NEOPLASIAS DE CÉLULAS GERMINALES: generalidades (frecuencia, edad, síndromes asociados). Calsificación -disgerminomas, teratomas (maduros, maduros con transformación maligna, inmaduros, monodérmicos), de saco vitelino (senos endodérmicos), carcinoma embrionario y coriocarcinoma-. Características macro y microscópicas relevantes. Diseminación, pronóstico y tratamiento.

(5) NEOPLASIAS METASTÁSICAS: aspectos epidemiológicos relevantes. Tumor 'de Krukenberg' (definición y características clínicas, macro y microscópicas importantes).