NEOPLASIA

ETIOPATOGENIA DE LAS NEOPLASIAS.

(1) Condiciones preneoplásicas: inflamación y regeneración persistente (cirrosis hepática, gastritis crónica, esófago de Barrett, colitis ulcerativa crónica idiopática); displasia (neoplasia intraepitelial del cérvix, pólipos adenomatosos del colon -adenoma tubular, adenoma velloso, etc.-) e hiperplasia (hiperplasia endometrial).

(2) Carcinógenos: concepto de iniciador y promotores. Carcinógenos químicos (de acción directa e indirecta, ejemplos de carcinógenos realcionados con neopalsias específicas: aflatoxinas,Thorotrast, cloruro de vinilo, asbesto, arsénico, colorantes de anilina, nitrosaminas, hidrocarburos policíclicos); radiación (ultravioleta, ionizante) y microorganismos (virus -papilomavirus, Epstein-Barr, hepatotrópicos B y C, HTLV-I, herpesvirus tipo 8-; Helicobacter pylori).

(3) Principios generales de la patogenia molecular de las neoplasias: acumulación secuencial de daño genético no letal en grupos de genes específicos, monoclonalidad y expansión clonal.

(4) Cambios biológicos en células neoplásicas (autosuficiencia en crecimiento, evasión de apoptosis e inmunidad, defectos en reparación de ADN, capacidad de invasión, metástasis y angiogénesis, etc.).

(5) Genes involucrados en expansión clonal: protooncogenes, genes supresores de cáncer, genes que regulan apoptosis, que reparan ADN y que activan telomerasa. Ejemplos más representativos de cada grupo, localización y funciones normales y patológicas de las proteínas sintetizadas por éstos (factores de crecimiento, receptores de membrana, proteínas transductoras, proteínas nucleares y reguladoras del ciclo celular) y neoplasias relacionadas.

(6) Formas de mutación de estos genes: mutaciones puntuales y cambios cromosómicos por reordenamiento (translocaciones e inversiones) o amplificación (copias diminutas múltiples y 'regiones de tinción homogénea'). Ejemplos representativos.

(7) Síndromes hereditarios que predisponen a cáncer: poliposis familiar del colon y sus variantes -Sd. de Gardner y Sd. de Turcot-, retinoblastoma familiar, síndrome de Li-Fraumeni, síndromes de neoplasia endocrina múltiple, síndrome de von Hippel-Lindau, síndrome de cáncer familiar de mama/ovario, Sd. de Cowden, enfermedades con defectos en la reparación de ADN (xeroderma pigmentoso, ataxia telangiectasia, cáncer colorrectal sin poliposis -Sd. de Lynch- y variantes -Sd. Muir-Torre, Sd. de Turcot-).

(8) Genes involucrados en la progresión neoplásica (invasión y metástasis): disgregación celular, adhesión a la matriz extracelular y degradación de ésta, migración celular, diseminación vascular y angiogénesis.